Fiskolja, möss och roliga cigaretter

Näringsmässig omega-3-brist avskaffar endokannabinoidmedierade neuronala funktioner.

Endocannabinoider! Jag vet! Dessa är våra medfödda kemikalier som stimulerar endocannabinoidreceptorerna, som också råkar stimuleras av den glädjande kemikalien känd som THC i marijuana. Jag är inte personligen marihuana-fan som har sett för många psykotisk ungdomar som föres in av föräldrar efter en sommar med sex skålar per dag, och också se några för många äldre människor som knappt kunde sätta ihop en mening efter fyra decennier eller mer av hårt bruk. Och naturligtvis otaliga människor med brist på motivering, viktökning och rebound ångest "men jag röker bara en eller två puffar om dagen, läkare." Och jag är ledsen, du är verkligen inte så intressant som du tror att du är när du är hög. Det är bara kallt hårt faktum. Det är särskilt ointressant i akutmottagningen kl. 15 Lita på mig.

Jag föreslår inte att marijuana är 100% ond eller helt ointressant ur neurovetenskaplig synvinkel. Jag ser dock nackdelen med det ganska ofta.

Men tillbaka till våra egna naturliga och medfödda versioner av det roliga cigaretter... vi har våra små endocannabinoider (de mest kända i neurovetenskapliga cirklar är anandamid och 2-arachidonoylglyceral (2-AG)) som stimulerar våra endocannabinoidreceptorer. De tjänar ett mycket användbart syfte i hjärnan. I själva verket fanns det en stor nav-bubbla för några år tillbaka om ett potentiellt nytt viktminskningsläkemedel, rimonabant. Detta läkemedel blockerade cannabisreceptorer, vilket ledde till viktminskning. (De aptit reglerande hormon leptin kortsluter bindningen av endocannabinoider i hypotalamus, minskar aptiten och resulterar i viktminskning (1)

Jag tror att rimonabant godkändes i Europa och kan vara i användning där. Men det godkändes aldrig FDA i USA på grund av några olyckliga biverkningar som ångest, depression, sömnlöshet, humörsvängningar, och även aggression (2). Ju längre du var på rimonabant, desto värre blev biverkningarna. I själva verket hade en läkare i Texas sin licens upphävd efter att ha förskrivit sig rimonabant för viktminskning och sedan blev oberäknelig och aggressiv på sin arbetsplats.

Så vad i all världen händer med dessa endocannabinoidreceptorer, och vad har det att göra med omega 3s och möss? Tillbaka till tidningen, som jag uppenbarligen har undvikit att försöka översätta till förståelse för ett par stycken nu. Dessa forskare hade två grupper av möss, en född efter en graviditet av Omega 3 tillskott (linolja) och fortsatte sedan med tillskottet. Den andra gruppen matades diet rik på jordnötsolja (mestadels linolsyra - omega 6) utan omega 3. Sedan använde forskarna några mycket sofistikerade maskiner och massor av förkortningar för att bevisa att "PUFA-dieter påverkar eCB-medierad synaptisk plasticitet... i PFC-skivor framställda från möss som hade fått en diet med n-3, inducerade tetanstimulering en robust eCB-LTD av excitatoriska synapser på pyramidala neuroner i skikt V / VI i PrPFC. "

Grovt översatt har vår hjärna avstängd om vi får för mycket stimulans i ett område. Till exempel, låt en kompis sticka dig i pannan mellan ögonen upprepade gånger. Till att börja med kan du inte sluta blinka när fingret kommer nära, men efter ett tag kan du hålla ögonen öppna. Detta är en process som kallas "stimulansutrotning"eller" släckning. "

Det finns mycket bevis på att problem som psykos och till och med depression utvecklas eftersom vissa signaler bara fortsätter och går och går och går igenom, utan att släckas. I hjärnan kommer en signal som går för stark för länge att resultera i en process som kallas "långvarig depression"(LTD). Enkelt uttryckt kommer en upprepad signal ad nauseum eller en signal som är för stark att resultera i att synapsen moduleras för att minska signalstyrkan. Denna process är en viktig del av "synaptisk plasticitet." Och det visar sig att denna process är modulerad i musens prefrontala cortex av endocannabinoid-systemet. Och hos möss uppfödda på en livslång diet som är brist på omega 3-fettsyror, den långvariga depressionen inträffade inte i den prefrontala cortex. Detta innebär att mössen med brist på omega 3 hade minskat neuronal plasticitet. Deras hjärnor var, i huvudsak, mer spröda, mindre flexibla när de svarade på olika stimuli.

Forskarna använde överdrivna förkortningar för att bevisa att det var de endocannabinoidsystem som påverkades i musen, inte ett mylder av andra system som man kan misstänka i hjärnan.

Det finns en intressant rynka. Fleromättade omega 6-fettsyror (PUFA) råkar vara föregångarna till våra egna naturliga roliga cigarettföreningar, anandamid och 2-AG. Det är möjligt att en hög nivå av PUFA resulterar i ett överskott av naturliga roliga cigarettföreningar (OMG, den sojabönolja-gårdsförband var som, så helt fantastisk man) som sedan mättar och kanske desensibiliserar våra endocannabinoidreceptorer. I detta muspapper hade grupper av livslånga n-3-bristfälliga och n-3-fyllda möss lika cirkulerande nivåer av naturliga endocannabinoider i sina lilla mushjärnor. I andra artiklar fanns skillnader, vilket tyder på att det kan finnas kompensationsmekanismer för endocannabinoidnivåer.

Så vad är effekterna av omega 3-brist på musens beteende igen? De är mer deprimerade, är mindre motiverade och utforskar sina miljöer mindre. De kliar mer, vilket indikerar ångest. De undviker också öppna utrymmen och gillar att förbli nära väggar, också tänkt att vara ett tecken på musångest. Forskarna gav sedan de sorgliga och nervösa musen med kontroll och omega 3-bristfälliga grupper några cannabinoida agonister (inte puffa den magiska draken, men en annan hilariskt kallad WIN), och mössen satte sig upp och började hänga i mitten av det öppna utrymmet igen, och antagligen började planera resor till minimart för twinkies och buglar. Mössen med omega 3-brist var mindre känsliga för WIN än de vanliga mössen, i överensstämmelse med teorin om att cannabisreceptorns funktion var lite kortsluten i de omega 3-bristfälliga mössen.

Det här finns mycket att gilla med det här uppsatsen. Den svarar inte på alla frågor, för att vara säker, men det skapar rimliga kopplingar mellan industriella dieter, depression, ångest och till och med möjliga kopplingar till hypotalamisk dysfunktion, leptin och fetma. Det ansluter några saknade länkar i den övergripande bilden av reglering av humör och aptit. Excellent.

Fotokredit

Tack till Jamie för att ha pekat på papperet, som alltid!

Copyright Emily Deans, M.D.